Laboratorní vyšetření
Biomarkery na bazi PSA
PSA (prostatický specifický antigen)
je, glykoprotein o m.h., patří do skupiny kalikreinů, bývá také označovaný jako hK3 (human kalikrein). Je serinovou proteinázou produkovanou epiteliálními buňkami zdravé tkáně i buňkami nádorové prostatické tkáně. Její funkcí je ztekucení ejakulátu.
PSA v séru existuje ve třech formách:
1. Vázaný na alfa -1- antichymotrypsin (70 – 90%)
2. Vázaný na alpha - 2 -makroglobulin, postrádá imunoreaktivitu
3. Volný PSA
První a třetí forma se imunologicky detekují a označují se souhrnně jako celkový PSA.
Zvýšená hladina se nachází v séru při karcinomu prostaty. Hodnoty PSA mohou být zvýšené i při nemaligních onemocnění. Bývá zvýšena i za jiných okolností, jako je benigní hyperplazie prostaty, katetrizace močového měchýře, nebo i delší jízda na kole. PSA není nádorově specifickým markerem.
fPSA Free PSA.
Volný PSA má tři složky izoforem:
1. proPSA - zvýšený především v tumorové tkáni prostaty
2. BPSA - zvýšený výskyt v při benigní hypoplastické tkáni
3. Intaktní PSA
% fPSA Procento volného PSA
Procento volného PSA je poměr mezi volným PSA a celkovým PSA vyjádřený v procentech. Toto vyjádření není v souladu se soustavou jednotek SI. Soustava jednotek SI nezná jednotku %. Správně by měl výsledek být vyjádřen jako bezrozměrní číslo tj. např. hodnota a pomáhá při posouzení relativního % by na výsledkovém listu měla být uváděna jako 0,1. Toto vyjadřování výsledku se neuplatnilo v klinické praxi. Bylo prokázáno, že %fPSA zvyšují senzitivitu v séru, významně zlepšují rozlišení karcinomu prostaty od benigní prostatických stavů, zvláště u pacientů s hladinami PSA v rozmezí ≥ 4 až ≤ 10 ng/mL. Vyšší %fPSA v séru korelují s nižším rizikem karcinomu prostaty, zatímco hodnoty %fPSA pod 10 % jsou mnohem více spojovány s karcinomem.
[-2]proPSA
Ukázalo se, že zkrácené formy proPSA jsou zvýšené v periferní zóně tkáně karcinomu prostaty v porovnání s tkáněmi BHP. ProPSA byl zvýšený ve tkáni tumoru prostaty, nejvíce pozornosti se věnuje [-2]proPSA, protože jde o primární formu nalezenou v extraktech z tumorů a vykazuje vyšší imunobarvení v tumoru prostaty než v benigní tkáni.
BPSA byl zvýšený v modulární tkáni přechodové zóny.
PHI Prostatae health index neboli index zdravé prostaty
Stanovení p2PSA vyvinula společnost Beckman Coulter, Inc. pro měření [-2]proPSA v séru. Ve studiích s muži, u nichž biopsie potvrdila karcinom prostaty, se ukázalo, že [-2]proPSA v rozsahu ≥ 2,0 až ≤ 10,0 ng/mL zlepšoval specificitu detekce karcinomu vůči %fPSA samotného. Užitečnost[-2]proPSA u mužů s PSA pod 4,0 ng/mL je zvláště zajímavá, protože v tomto rozpětí existuje mnoho karcinomů. Prekurzorní formy PSA tedy nastupují jakožto potenciální důležité diagnostické sérové markery pro rozšíření a zlepšení detekce karcinomu prostaty. Hodnoty [-2]proPSA samotné se neukázaly jako efektivní, proto byl zaveden index – PHI. PHI je multifaktoriální matematickou kombinací koncentrací PSA, fPSA a [-2]proPSA navržené pro optimalizaci klinické citlivosti a specificity jakožto pomůcky při určování rizika karcinomu
Indikace vyšetření PSA interpretace výsledků
Důvodem Indikace Vyšetření PSA je časná diagnostika karcinomu prostaty a indikace k biopsii prostaty
Celkové PSA umožňuje základní rozhodnutí,
- Při hodnotách 0 -2 je karcinom prostaty nepravděpodobný, nic nedoplňujeme, kontrola PSA za 1 rok
- Při hodnotách nad 10 je karcinom prostaty vysoce pravděpodobný a je nutné provedení biopsie
- Při hodnotách 2- 10 možnost karcinomu prostaty nelze vyloučit a je nutné doplnit vyšetření fPSA, proPSA a vypočítat PHI
Normální hodnoty pro jednotlivé parametry
%fPSA normální hodnota nad 20 %
Pro PSA normální hodnota do 20
PHI normální hodnoty do 37
Pokud hodnoty ev. kolísají do 10%, okolo referenčních hodnot, lze je považovat za šedou zónu, která neindikuje následná vyšetření, ale pouze kontrolu za půl roku.
Při patologických hodnotách je vhodné doplnění sonografického vyšetření, eventuálně NMR a provést biopsii prostaty.
PHI umožňuje i úvahu o rozsahu operačního výkonu .
Při PHI mezi 50 – 80 lze provést tzv. nervy šetřící radikální prostatektomii.
Při PHI mezi 80 – 120 je nutno provést komplexní radikální prostatektomii.
Při výrazně patologických hodnotách PHI nad 120 je vhodné doplnit PET CT a výsledek většinou je přímou indikací s onkologické léčbě rozhodnou.
Z prezentovaných údajů vyplývá, že PSA a s ním spojené další parametry nás informují nejen o dg karcinomu prostaty, umožňují i diferenciální diagnostiku mezi benigní a maligní lézí prostaty. PHI rovněž umožňuje i určení agresivity nádoru.
